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《ppi的知識》ppt課件_圖文

PPI知識學習
? 抑酸藥物發展史
? 影響PPI作用的因素 ? PPI相似性:共同藥理學特性 ? PPI的差異 ? PPI針劑相關內容:洛賽克針劑與進口PPI、國產仿制品區別 ? 常見問題問與答

抑酸藥物發展史
?

?

1910

Schwarz教授提出“無酸無潰瘍”概念
作用持久

H2RA
1976 1981 1985 1983 第一個H2RA西咪替丁(泰胃美-中美天津史克)問世 雷尼替丁(英國葛蘭索) 法莫替丁(日本山之內) Warren和Marshall教授發現了Hp
奧美拉唑(洛賽克—阿斯利康)上市 蘭索拉唑(法國上市) 潘妥拉唑(德國) 雷貝拉唑(日本) 耐信(埃索美拉唑)被美國FDA批準作為一種全新PPI上市 耐信在中國成功上市

抑酸活力增強 對肝藥酶抑制減少

抗雄激素等ADR減少

?

?

PPI
1988 1991 1994 1997 2000 2003

影響PPIs作用的因素

1.藥劑學因素
? PPIs總體理化性質不穩定
? 對光、熱、濕敏感——有效期

? 穩定性受環境pH影響
? 在堿性環境中相對穩定 ? 在酸性環境中活化并迅速降解

口服制劑的胃不溶性是關鍵
? 只有吸收后到達分泌小管腔的藥物分子才能發揮抑酸
作用

? 所有口服PPIs均為腸溶包衣制劑

奧美拉唑的累積溶出濃度 (到達研究終點pH=6.5時)
奧 美 拉 唑 累 積 溶 出 濃 度
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 158.04 123.9 82.9 38.17 45.38

P<0.05

34.8

(?g.ml-1)
洛賽克 B

0 C D E F

不同OMP產品的平均溶出的累積剩余濃度

奧美拉唑鈉鹽不同結晶型的影響
晶型 B型 A型 無 不穩定 吸濕 按含水量裝料 差 差 專利保護 ZL98806616.5 熱力學特性 穩定 吸濕性 非吸濕性 生產過程 固定裝料 批間重現性 好 貯存穩定性 好

2.壁細胞功能狀態的影響
處于興奮分泌狀態的壁細胞更易受PPI抑制 ? 奧美拉唑對DU的抑酸作用強于健康人

? 晚上用藥作用弱于早上用藥

合適的給藥時間

? PPIs均為短半衰期藥物,消除快; ? 食物刺激使貯備PP進入分泌膜激活,這一過程若
與PPIs的吸收達峰相平行,則抑酸效果最效;

? 服藥過早-PP激活時已大部消除; ? 服藥過晚-PP激活時尚未充分吸收; ? 最佳時間:餐前 15-30 min

3.給藥頻度的影響

? 一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度
? 20mg bid > 40 mg qd ? 靜滴>靜推

提示
? 如果一個單次劑量的PPI已能達到所期望的
胃內pH,則再增加劑量對胃內pH的升高更顯 著,而對維持時間的延長不及增加給藥次數 。

慢性疾病治療中給藥次數與病人依從性呈反比

4、 酸活化過程的影響 ? 體內、外試驗均證實PPI的抑酸作用具有自限
性。受解離常數(Pka)的影響。 ? Pka越大,在相同PH下離子型(活化)藥物比 例較高。 ? 解離常數: 雷貝拉唑 5.0 ? 奧美拉唑 4.0 ? 蘭索拉唑 3.9 ? 泮托拉唑 3.8

5. CYP2C19遺傳多態性的影響

PPI代謝對CYP2C19的依賴性減少意味著什么?

?消除速率減慢-作用持久
?個體變異減少 ?發生藥物相互作用的可能性下降

All PPIs are Dependent on CYP2C19
PPI
PM/EM Ratio

Esomeprazole

Omeprazole

Lansoprazole

Pantoprazole

Rabeprazole

2

5-10

4-6

5-6

2-5

Note: If PM/EM ratio is 2 approximately 50% of the total metabolism is mediated by CYP2C19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by CYP2C19

不同PPIs代謝對CYP2C19的依賴程度

? Omp>Pan>Lan>Rab>Eso

耐信 :代謝優勢使抑酸更出色,臨床療效更 穩定

?

許國銘, 鐘捷,主編. 質子泵抑制劑-基礎與臨床. 上海科技教育出版社. 2004,27.

PPIs的相似性與差異性

PPI的相似性

洛賽克的藥代動力學
?
?

血漿半衰期短(約60min),4個小時基本消除
劑量依賴性抑制自身代謝,大劑量呈非線性動力學 消除 藥效與AUC成正比,快慢代謝型個體差異明顯

?

?

靜脈給藥作用比口服約強2倍,主要因口服藥物的 首過消除,生物利用度約50%

表1 PPI的藥代動力學比較
參數 血漿T1/2(h) 生物利用度 Tmax(h) 主要 次要
奧美拉唑

蘭索拉唑 1.3-1.7 85 2 CYP2C19 CYP3A4 尿(80%)

潘妥拉唑 0.9-1.9 77 2.5 CYP2C19 CYP3A4 尿(80%)

雷貝拉唑 1 52 3.5 CYP2C19 CYP3A4 非酶代謝 尿(90%)

埃索美拉唑

30-60min 70 1.7 CYP2C19 CYP3A4 尿(80%)

1.2 89 1.6 CYP2C19 CYP3A4 尿(80%)

代謝 清除

糞(20%)

糞(20%)

糞(20%)

糞(10%)

糞(20%)

PPIs的藥效學特點
? ? ? ? ?
其主要化學基團為苯并咪唑 為前藥,在酸性環境中活化; 作用靶位呈高度選擇性:壁細胞 對分泌膜上的活性質子泵產生不可逆抑制; 初期藥效逐漸增強,停藥后效應仍持續數天; 藥效的消退: ? 貯存的靜息泵的補充; ? 從新合成新的質子泵;

PPI作用的靶位
? 器官水平:胃 ? 細胞水平:壁細胞 ? 亞細胞水平:分泌小管 ? 分子水平:質子泵 (H+K+-ATP酶) ? 分子基團:半胱氨酸殘基 (cys813,cys822)

PPI的作用模式圖

分泌膜與小管泡系質子泵
靜止期
分泌膜 質子泵
小管泡系 質子泵

分泌期
環境 pH 5-7 無泌H+活性 不被 PPI 抑制 壁細胞分泌期減少 壁細胞靜止時增多

環境 pH 1 有泌H+活性 能被 PPI 抑制 壁細胞分泌期增多 壁細胞靜止時減少

PPIs的差異

藥效的產生
藥劑學過程(崩解/釋放) 代謝 藥動學過程(ADME) 藥效學過程(結合/抑酸) 治療學過程(修復/愈合)

造成藥物之間療效差異的原因
藥劑學過程(穩定性/崩解/釋放)

同一PPI間差異

藥動學過程(ADME)

不同一PPI間差異

藥效學過程(結合/抑酸)

PPI與H2RB間差異

治療學過程(修復/愈合)

抑酸藥與其他藥物類型間差異

PPIs與H2阻斷藥作用的比較
PPIs H2阻斷藥

作用強大,完全阻斷各種刺激 對組胺及夜間胃酸分泌抑制強 引起的胃酸分泌 ,其他作用弱 持續用藥無耐受性 迅速產生耐受

作用持久,遞增,3~5天后達 用藥12小時后作用減弱,增加 到穩態 劑量不能克服 胃內PH值維持平穩 胃內PH波動較大

PPI的差異
--藥劑學過程

1.藥劑學因素
? PPIs總體理化性質不穩定
? 對光、熱、濕敏感——有效期

? 穩定性受環境pH影響
? 在堿性環境中相對穩定 ? 在酸性環境中活化并迅速降解

原研產品與仿制品有何不同
與仿制品的比較

洛賽克? 與仿制品的比較
? 藥物的理化特性和穩定性
— 洛賽克?和仿制品微粒外觀及體外加速穩定性測試

? 藥物的體外模擬作用
—洛賽克?和仿制品在不同pH條件下體外模擬試驗

? 藥物的體內作用
— 洛賽克?和仿制品生物利用度和抗酸性能的研究

洛賽克? 和仿制品比較之一 理化特性
— 外觀及體外加速穩定性測試
(評判藥物活性成份穩定性的專用試驗)

Davidson et al. Drug Development and Industrial Pharmacy 1996;22(12):1173-85. Anders Karlsson et al. International Pharmacy Journal 1996;10:210-3

分析條件和指標
? 條件:樣品儲存于40oC和相對濕度75%的環境中
(在研究開始、第一、三、六月末進行檢查)

? 指標:
外觀 分析 降解 分解 色澤的變化 活性成分奧美拉唑的總量 中間產物的總量 有效成分奧美拉唑的釋放

Davidson et al. Drug Development and Industrial Pharmacy 1996;22(12):1173-85. Anders Karlsson et al. International Pharmacy Journal 1996;10:210-3

外觀
6個月后微粒外觀的不同表現明顯不同

The Original

Davidson et al. Drug Development and Industrial Pharmacy 1996;22(12):1173-85. Anders Karlsson et al. International Pharmacy Journal 1996;10:210-3

洛賽克? 與仿制品 活性成分的穩定性與降解程度的比較
遼寧錦州 洛賽克 奧美拉唑膠囊(海南三葉) 奧克(常州制藥)

*未標出的均表明未 測到當月值

活性成分%
20
1月

40

60

80

100

100

降解物含量% 40 60 80

20
1月

3月

3月

6月

6月

Davidson et al. Drug Development and Industrial Pharmacy 1996;22(12):1173-85.

英國皇家藥學會的研究結果
34個洛賽克仿制品

? 50%的藥物降解產物6個月時
超過10%
而仿制品低劣的質量 使人們不得不關注其 安全性和療效

? 90%的仿制品質量低于標準質
量指標(6月時) 只有原創產品洛賽克? 符合所有的質量指標
Davidson et al. Drug Development and Industrial Pharmacy 1996;22(12):1173-85.

以活性成分計算 洛賽克? 的實際購藥成本更低
三種不同品牌的奧美拉唑的購藥成本
14.5元 20mg膠囊零售價 5元

6個月后活性成份含量
活性成份
降解產物

99.5%

5-10%

14.6元 每20mg有效奧美拉唑 的成本

50-100元

洛賽克? 和仿制品比較之二 體外模擬作用
— 在不同pH條件下體外模擬試驗
(常用的評判藥物濃度、生物利用度和療效的試驗 )

中國藥學雜志 2003;38:360-363

研究背景
? 所有的質子泵抑制劑(PPI)必須經腸道吸收,進入
壁細胞分泌小管發揮作用

? 奧美拉唑在酸性環境下(胃內)的穩定性直接影響到
藥物在小腸的吸收和藥物的血漿濃度,進而影響療 效

試驗設計
? 研究目的
了解包括洛賽克? 在內的6種市售奧美拉唑腸 衣顆粒的穩定性

?

研究方法
體外方法模擬胃管給藥方法觀察胃-腸pH值動 態變化

?

研究指標
藥物溶出累積剩余濃度

中國藥學雜志 2003;38:360-363

藥物(奧美拉唑)溶出的累積剩余濃度-pH曲線
奧 140 常 美 120 100 數 拉 80 坐 唑 60 標 溶 40 (?g.ml-1) 出 20 0 累 積 1000 剩 100 對 余 數 10 濃 坐 1 標 度
(?g.ml-1)
0.1 0.01 1 2 3 4 4.5 5 5.5 6 6.5 7

160

P<0.01

1

2

3

4

4.5
B

5
C

5.5
D

6
E

6.5
F

7

pH值

洛賽克

P<0.01

pH值

中國藥學雜志 2003;38:360-363

奧美拉唑溶出的累積剩余濃度 (到達研究終點pH=7時)
奧 美 拉 唑 溶 出 累 積 剩 余 濃 度
160 140 120 100 80 60 40 20 0 0 洛賽克 B C D E F 109.69 94.78 65.39 83.95 141.92 136.67

P<0.05

(?g.ml-1)

5種仿制品的平均溶出的累積剩余濃度均低于洛賽克

藥物溶出的累積剩余濃度-pH曲線

結論
?
所有藥品中僅洛賽克在pH為6時開始溶出,而 其它仿制

品在較低pH時即開始溶出

?

仿制品在胃內pH值較低的環境中就溶出,降低了腸道內

奧美拉唑的濃度,影響生物利用度

結論
在奧美拉唑體外模擬試驗中
不同藥物溶出的累積剩余濃度存在不同

生物利用度和療效的不同

洛賽克? 和仿制品比較之三 體內作用
— 生物利用度和抗酸性能的研究

試驗設計
第1階段
R 18 名志愿者 給藥前 洗脫期
1周

第2階段
T1 T2 洗脫期
1周

第3階段
T2 R

T1
T2

R
給 藥 后

T1

24 小時胃內 pH 監測
R=洛賽克? T1=奧克 T2=奧美拉唑膠囊 (海南三葉)

抽血

HPLC 檢測

三個藥物血藥濃度-時間曲線下面積
洛賽克 奧克 奧美拉唑膠囊 (海南三葉)

1400 1200

血 藥 濃 度

1000

800
600 400 200 0

AUC洛賽克(μg.h/l):4250.0±3663.1 AUC奧克(μg.h/l) :3173.8±2775.1 AUC奧美拉唑(μg.h/l) :3557.7±3605.0

p<0.05

(?g/l)

0

2

4

6

8 時間

10

12 (h)

中華內科雜志 1999;38:533-536

三個藥物最大血漿濃度比較
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

100%

74% 53% 奧克 奧美拉唑膠囊 洛賽克

P<0.05

奧克

奧美拉唑膠囊

洛賽克

以洛賽克的最大血漿濃度=100%為基準,其它兩種藥物均小于洛賽克
中華內科雜志 1999;38:533-536

專利MUPS劑型:分散性更好,吸收更迅速

可迅速地在水或微酸性溶液中混懸

可經鼻飼管服用

MUPS劑型給臨床治療帶來更多額外益處
? 腦外傷不能自主吞咽者:鼻胃管給藥 ? 重癥GERD吞咽困難者:混懸液飲服

? 胃動力障礙排空延遲者:吸收有保證
? 兒科酸相關疾病患者:溶于果汁中服用

? 老年酸相關疾病患者:提高服藥依從性

PPI的差異
--藥效學

? 起效速度 ? 抑酸能力 ? 持久性

從藥理學角度

各種PPI

在最大抑酸強度上沒有差別
但抑酸效應的維持時間有差異

影響PPI臨床療效的決定因素

抑酸持續時間而不是瞬間抑酸強度

優化PPI作用的主要途徑
延長單次給藥的抑酸持續時間

起效時間的比較
決定藥物起效速度的最重要的兩個步驟:

? 藥物的吸收(速度)
? 藥物經過循環系統并被分泌到壁細胞的泌酸
小管,活化后發揮作用

不同PPIs吸收速度間存在較大差異
PPI
埃索美拉唑 雷貝拉唑 蘭索拉唑 泮托拉唑 奧美拉唑

tmax (hr)

1.6

2-5

1.7

2.4

0.5-3.5

Kale-Pradhan P.B The Annals of Pharmacotherapy 2002, 36:655

PPI活化半衰期(t1/2 )的差異
所有PPI在pH較低時都很快解離
PPI
t1/2 (min) at pH 1.2 t1/2 (min) at pH 5.1

埃索美拉唑 雷貝拉唑 蘭索拉唑

泮托拉唑

奧美拉唑

2.8

1.3

2.0

4.6

2.8

84

7.2

90

282

84

相對于吸收速度的巨大差異,PPIs活化半衰期(t1/2)的
差異對起效快慢的影響無臨床意義

該過程需時長(1-5h),決定起效快慢

1-3 min

藥物口服—胃排空—腸道—吸收—門脈—首過消除—體循環—胃壁細胞—分泌小管活化

耐信? 抑酸起效更迅速
? 耐信?給藥后第1天,胃內pH>4的時間百分比顯著
高于其他PPI(四個二交叉實驗)

1、Rohss K,et al.Eur J Clin Pharmacol.2004;60:531-9. 2、Rohss K, et al. Drug Dis Sci 2002;47:954-8.

抑酸能力和持久性的比較

PPIs代謝對CYP2C19的依賴程度
PPIs
快代謝途徑 CYP2C19 變異大 CYP3A 慢代謝途徑 變異小

無活性代謝物

PPIs對CYP2C19的依賴程度
PPI
PM/EM Ratio

Esomeprazole

Omeprazole

Lansoprazole

Pantoprazole

Rabeprazole

2

5-10

4-6

5-6

2-5

Note: If PM/EM ratio is 2 approximately 50% of the total metabolism is mediated by CYP2C19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by CYP2C19

? Omp>Pan>Lan>Rab>Eso

耐信:首過代謝率更低
63%

到達質子泵成分更多
40%

耐信

(第一天)

奧美拉唑

(第一天)

吸收 吸收 到達質子泵 的藥物↑
肝臟 肝臟

無活性代謝產物 無活性代謝產物

首過代謝率較低

首過代謝率較高

耐信:血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)更大
血漿濃度 (nmol/L)
4000 3500 3000 2500

服藥后第5天 (GERD患者)

> 耐信 20mg的500% 是奧美拉唑 20mg 的180%

耐信 40 mg 一天一次

2000
1500

耐信 20 mg 一天一次
奧美拉唑 20 mg 一天一次

1000
500 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8

服藥后時間 (h)
Lind et al Aliment Pharmacol Ther 14:861-867 (2000)

耐信:抑酸作用的個體間變異更小
服藥后第五天
對5-肽胃泌素刺激酸分泌的抑制率(%)
100 80 60 40 20 0

n=12

耐信 20mg 一天一次
Andersson, R? hss et al 2000

奧美拉唑 20mg一天一次

耐信 :代謝優勢使抑酸更出色,臨床療效更穩定

?

許國銘, 鐘捷,主編. 質子泵抑制劑-基礎與臨床. 上海科技教育出版社. 2004,27.

? ?

耐信五交叉實驗 耐信?緩解GERD癥狀更迅速、更持久,RE愈合率更高
? 耐信?迅速緩解GERD癥狀,用藥第1天立即起效 ? 耐信?有效緩解GERD癥狀,持續時間更長久 ? 大規模臨床研究顯示:耐信?40mg治療RE4周和8周愈合率均顯著高于奧美拉唑 ?
和蘭索拉唑 18項隨機對照臨床研究的薈萃分析顯示:耐信?治療RE8周愈合率優于其他PPI

?

高效根除Hp,愈合十二指腸潰瘍更添優勢
? 耐信?一周三聯方案是國際權威指南推薦的治療方案 ? 耐信?三聯方案治療十二指腸潰瘍,愈合率高達94% ? 耐信?一周三聯方案H.pylori根除率高達91%

? PPI針劑相關內容

歷史
? 靜脈注射用:1987年上市
? 靜脈滴注用:1990年上市

? 2001年6月由全進口改為國內分包裝
? 統一零售價170元

洛賽克兩種靜脈制劑

? 洛賽克水溶性差、性質不穩定
? 對策:改變溶液pH、加入穩定劑; ? 酸性溶液:水溶性好但極不穩定,數分鐘降解; ? 堿性溶液:
水溶性好,穩定性可適應臨床應用;

洛賽克兩種靜脈制劑

? 推注制劑(水針): 專用溶劑,pH9.0,盡早使用;

? 輸注制劑(粉針): 5%GS或NS 100 ml, pH10, 數小
時;

? 不宜相互替代:
? 水針過度稀釋-pH近中性,
降解;

? 粉針快速推注-pH

11, 靜脈炎。

原研產品(losec iv)與仿制品(奧西康)區別:

區別之一:適應癥廣泛
洛賽克針劑
治療消化性潰瘍出血 預防應激性潰瘍
參考:市場上洛賽克針劑和奧西康說明書

奧西康針劑: .治療消化性潰瘍出血

?洛賽克針劑適應癥 (1)消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血。 (2)應激狀態時并發的急性胃黏膜損害, 和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷 (3)預防重癥疾病(如腦出血、嚴重創傷 等)應激狀態及胃手術后引起的上消化道出 血等; (4)全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患 者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 (5)作為當口服療法不適用時下列病癥的 替代療法:十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性 食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。

奧西康針劑適應癥
適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍 、急性胃黏膜病變、復合性潰 瘍等急性上消化道出血。

區別之二:洛賽克針劑配置簡單、存放穩定
洛賽克針劑:配置簡單、存放穩定 奧西康針劑:必需溶于專用溶液,存
放不穩定

? 配置:可直接溶于5%葡萄糖液
或0.9%生理鹽水

? 配置:先溶于專門溶液,再溶于5%
葡萄糖液或0.9%生理鹽水 ? 配置液存放:不穩定 溶入5%葡萄糖液或0.9%生理鹽 水:4小時內使用

? 配置液存放:穩定
溶入5%葡萄糖液:6小時內使用 0.9%生理鹽水:12小時內使用

區別三:洛賽克針劑與國產仿制品在 臨床療效方面的區別(見DA)

區別四:品質保證,豐富的臨床使用經驗,良好的安全性

阿斯利康無錫生產基地生產,通過歐盟GMP認證 迄今為止已有近二百五十多萬人次的臨床使用經驗 三個瞻性前的流行病學研究表明洛賽克?對孕婦、胎兒/ 新生兒無不良影響,孕婦可使用洛賽克?

洛賽克針劑與潘妥洛克比較

區別一: 靜脈用洛賽克?適應癥更廣泛
注射用洛賽克?適應癥
消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血 應激狀態時并發的急性胃粘膜損害 ,和非甾體類抗炎藥引起的急性胃 粘膜損傷

進口注射用 泮托拉唑適應癥
十二指腸潰瘍 胃潰瘍 中、重度反流性食管炎

預防重癥疾病(如腦出血,嚴重創傷 等)及胃手術后引起的上消化道出 血
全身麻醉或大手術以及衰弱昏迷的 患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎 作為當口服療法不適用時下列病癥 的替代療法:十二指腸潰瘍、胃潰 瘍、反流性食管炎及卓艾氏綜合征

?洛賽克?針劑使用說明書 ?進口泮妥拉唑針劑使用說明書

區別二:洛賽克藥物相互作用罕見,發生率與泮托拉唑相當
酶 相應底物 是否發生互相作用(底物測試) 洛賽克? 泮托拉唑 + + 未檢測 未檢測 未檢測 未檢測 未檢測

CYP2C19

地西泮 苯妥英 華法令 甲苯磺丁脲 環孢菌素 雌二醇 利多卡因 尼莫地平 奎尼丁

CYP3A3/4

區別三:洛賽克?安全性良好,不良反應事件發生率低

? 洛賽克不良反應發生率低于泮托拉唑

Martin RM, et al. Br J Clin Pharmacol. 2000; 50: 366-72

臨床應用的幾個問題

40mg的耐信mups能不能掰開作為20mg分為兩次服用?
不提倡掰開服用。

? 阿斯利康MUPS專利劑型,每一片是由1000個獨立的腸溶微囊組成, 有效成分也均勻的分布在這些微囊中; ? 一片MUPS掰開服用會影響兩次服藥的劑量準確性,可能會造成血藥 濃度的波動,從而影響控酸效果,因為:
(1)耐信40mg片上沒有壓痕,掰開無法保證兩半藥物的劑量準確; (2)掰開藥片肯定會破壞斷面上的一部分微囊單位,這部分微囊所含的有 效成分失去了外層包衣的保護,很容易在胃內被胃酸破壞,造成攝入的 有效成分減少。

為何ESO效應更強了還要加大劑量(40mg)?

?
?

有效:量效關系研究證明加量可進一步提高療效
安全:不良反應不隨劑量增加

? ?
?

經濟:治療成本沒有明顯增加

初期治療——推薦劑量(進一步減少療效變異)
長期治療——探索個體化劑量(控制治療成本)

為何一些研究設計在PPI不同劑量間進行比較

? PPI抑酸效果的強弱是由AUC決定
? PPI的最適劑量是在保持良好耐受性的同時達到最佳
療效的藥物劑量,不同PPI類藥物的最適劑量是不同 的,不能用mg單位去直接衡量藥物的推薦劑量。

是否同時使用洛賽克? 和H2RA效果會更好?
?
? ?
不是,由于它們同時使用有相互影響,同時應用的效果 只相當于單獨使用H2RA的效果 H2RA阻斷H2R,使靜止泵在胞漿內未能出來,不能轉化為 活性泵,使洛賽克?不能發揮作用 這2種藥半衰期很短,當H2RA作用消除后,洛賽克? 作 用也消除了。所以,如果一定要兩藥合用的話,單從藥 理學的角度來講,洛賽克? 適合早上使用,H2RA適合晚 上使用。

雷貝拉唑Pka大,它的起效比其他PPI快?

? ?
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不對。
藥物的吸收過程環節有很多,從口服-胃排空-腸道 -吸收-門靜脈-體循環-胃壁細胞-分泌小管-活 化 該過程要1~5h,而最后的活化僅1~3min。 因此Pka的大小差異對起效快慢的影響不臨床意義。

洛賽克的安全性問題

藥物的安全性需要在大人群樣本、長期用藥 觀察基礎上才能準確評估!
LOSEC的優勢:
>5億人次、15年臨床應用.

成為第一個OTC PPI藥物

安全性的藥理學基礎——高度的選擇性作用

?pKa=4:向pH<4的部位濃集——胃壁細胞
?前
藥:酸活化要求pH<4,僅見于胃壁細胞

?次磺酰胺:高極性——膜不通透
不穩定——中性環境迅速失活

?在體內其他部位未發現奧美拉唑的作用靶器官

?只抑制質子泵活性,不影響其合成

最常見的不良反應事件:
腹瀉、惡心嘔吐、腹痛頭痛

與奧美拉唑相比:
潘妥拉唑伴有較高的頭痛和肌痛率
蘭索拉唑有較高腹瀉(特別是老年患者)、抑郁、

頭痛、肌痛和惡心嘔吐率

耐信? 臨床應用安全性良好
?
耐信? 40mg的不良反應發生率與20mg的奧美拉唑無明 顯差異
發生副作用患者百分比(%)
50 45 40 35 30 25 20 155 10 5 0

耐 信 ? , 4 0 mg 每 天 n=3204 奧 美 拉 唑 , 2 0 mg 每 天 n=3198

頭痛

腹瀉

呼吸道 感染

惡心

腹痛

脹氣

胃炎

便秘

嘔吐

Data on file 1010

洛賽克與視力

? 前部缺血性視神經病變——AION是一種古老的疾
病。

? 在少數上消化道出血休克者發生AION,為原發疾
病治療不及時造成,與洛賽克無關。

洛賽克與類癌

?
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胃酸缺乏可導致高胃泌素血癥,ECL細胞增生,為可逆性 變化。 動物實驗中僅雌性大鼠在極大劑量下出現,人類用量遠 低于此量,不致造成類似情況。 Brunner等對服用Losec患者進行18年ECL細胞監測,結果 ECL細胞密度增加,但未發現類癌。


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